Quando pacientes com mieloma múltiplo recebem terapias anti-CD38 (como o daratumumabe ou outro correlacionado), o próprio antígeno CD38 presente nas hemácias é reconhecido pelos anticorpos terapêuticos. O resultado, nos testes de imuno-hematologia, é panaglutinação na pesquisa de anticorpos irregulares, painéis de identificação e provas de compatibilidade — o que pode mascarar aloanticorpos clinicamente relevantes e atrasar transfusões.
O que é o sCD38 e como ele atua
O sCD38 é uma proteína CD38 recombinante, solúvel e pronta para uso, desenvolvida para bloquear os anticorpos anti-CD38 no plasma/soro do paciente antes do teste. Após uma incubação simples a 37 °C por 15 minutos, o plasma fica neutralizado e os testes de triagem, identificação e compatibilidade podem prosseguir normalmente, tanto no sistema DG Gel quanto em metodologias convencionais.
Benefícios operacionais: procedimento rápido, reagente pronto para uso e sem necessidade de técnico dedicado – quando comparamos com o uso do DTT (dithiothreitol); processo padronizado.
Evidências multicêntricas
Em uma avaliação multicêntrica com 273 amostras de pacientes em daratumumabe/isatuximabe, o pré-tratamento do plasma com sCD38 neutralizou completamente a reatividade anti-CD38 em 147 amostras com 2 μL, em 71 amostras com 4 μL e em 51 amostras com 6 μL; apenas 1,5% não foi totalmente neutralizada. A neutralização não prejudicou a detecção de anticorpos de sistemas Rh, Kell, Lutheran, MNS e Jk — mas houve interferência para anticorpos do sistema Duffy (Fy).
O estudo concluiu que o sCD38 é uma técnica simples e rápida que pode ser adotada rotineiramente pelos serviços de transfusão, neutralizando a reatividade de daratumumabe e isatuximabe (e outros correlatos) em testes com hemácias reagentes e em provas de compatibilidade
Em outro teste, com 53 amostras, o sCD38 neutralizou completamente a interferência em 88,7% dos casos (restante parcialmente), com maior chance de neutralização parcial em títulos muito altos e coletas próximas à última infusão.
Comparação com alternativas
Células tratadas com DTT destruindo CD38 seguem sendo úteis, mas alguns centros observaram um “anel” residual de hemácias no topo da coluna em gel; além disso, houve amostras em que outro neutralizante falhou e o sCD38 neutralizou com 2 μL.
Um diferencial prático do sCD38 é que o pré-tratamento é feito no plasma, permitindo usar qualquer método de imuno-hemato (tubo ou gel) após a neutralização.
Ponto de atenção: sistema Duffy (Fy)
Tanto a bula resumida quanto os resumos multicêntricos relatam redução da reatividade para anti-Fya/Fyb após o tratamento com sCD38. Por isso, quando clinicamente indicado, considere sangue compatível para Fya. A investigação do mecanismo dessa interferência segue em andamento.
Veja como é fácil implementar o sCD38 na rotina
- Pré-tratamento do plasma: misture o sCD38 ao plasma/soro e incube a 37 °C por 15 min
- Volume: comece com 2 μL por amostra; se persistir alguma reatividade, escalone para 4 μL e 6 μL, conforme a experiência multicêntrica.
- Siga com os testes (PAI, painel, compatibilidade) no DG Gel ou em tubo.
O sCD38 oferece uma via rápida e padronizada para “limpar” a interferência do anti-CD38 em amostras de pacientes sob uso de anti-CD38, desmascarando aloanticorpos e agilizando a liberação de hemocomponentes
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Referencias
1.Engström C, Scherrer E, Falconer J, Londero D, Penatejera C, Le Goff I, et al. A multicenter evaluation of soluble CD38 plasma pre-treatment to neutralize anti-CD38 pan-reactivity with RBCs.
2.Bise T, Moskwa C, Selleng K, Hall J, Brown C, Yee D, et al. Neutralization of anti-CD38 in patient samples by a soluble CD38 protein to allow alloantibody detection procedures.
3.Lejon Crottet S, Locher N, Caesar A, Feuerhahn S, Niederhauser C. sCD38: A soluble protein for mitigation of therapeutic anti-CD38 in the indirect antiglobulin test.
4.Le Goff I, Dubosc-Marchenay N, Le Bouar M, Souillard R, Lacôme C, Pettinelli M-E, et al. Neutralisation par la molécule sCD38 des anti-CD38 plasmatiques en immuno-hématologie: une étude multicentrique.